苯暴露的表观遗传机制研究

苯暴露的表观遗传机制研究是温州医学院在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 苯是广泛存在的工业毒物和环境污染物，具有明确的血液毒性和遗传毒性。该项目旨在探讨苯毒性的表观遗传机制。该项目采用体内和体外相结合的研究手段，对全基因组甲基化、苯毒性相关基因、印迹基因以及对活力的影响进行了探讨。(1)在小鼠苯的亚慢性动式吸入毒性实验中，低剂量组(1ppm，系美国职业苯限定标准，相当于中国职业标准的二分之一)和高剂量组(100ppm)均出现血液参数改变，表明动物模型构建成功。(2)HPLC法检测骨髓细胞全基因组甲基化水平，结果未见各组差别有统计学意义，但染毒组DNA甲基化转移酶(DNMTs)的表达却显著下降、凋亡细胞比例明显增加，课题组认为苯介导的DNMTs的表达下调是细胞周期依赖的。(3)苯暴露能明显下调抑癌基因p15、p16的表达，但未见对p53、N-ras、c-myc、Rabl、Ape1等癌症相关基因表达的影响；经重亚硫酸盐测序PCR(BSP)分析，p15、p16、N-ras、c-myc基因启动子CpG岛所有CpG位点均呈非甲基化状态。(4)亚慢性染毒小鼠肝脏代谢酶Cyp2e1、Gstm1和Gstt1表达下降，BSP和焦磷酸测序显示Cyp2e1基因启动子的甲基化率增高，提示苯亚慢性暴露介导了Cyp2e1甲基化变异，改变了基因的表达。(5)在骨髓，对于所筛选的8个凋亡相关基因中，发现Bcl2L13、Survivin、Aif表达改变，但经SequenomssARRAY方法分析，明确了三个基因启动子的CpG岛的甲基化状态，平均甲基化水平未受苯暴露的影响，但个别CpG位点的甲基化率呈现组间差别。(6)体外实验对印迹基因Igf2和H19的研究发现，染毒导致两基因表达的一致性升高，但共用的表达调控区的甲基化状态并未发生变化。(7)对于亚慢性苯暴露小鼠的活性进行了实验观察，结果发现，即使在低浓度暴露，也可造成小鼠活力下降。 合作方式：技术转让。 该技术面向温州及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

适用于生物与新医药相关行业的企业技术升级、新产品开发与产学研合作，帮助温州及周边企业快速获取高校院所科研成果并推动产业化落地。