抗纤维化靶基因SPARC(富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白)的作用机制研究

抗纤维化靶基因SPARC(富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白)的作用机制研究是复旦大学在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 纤维化可导致器官功能的严重损伤甚至丧失，从而引发死亡。硬皮病是以皮肤及内脏纤维化为特征的自身免疫性疾病，兼具皮肤纤维化和危害性极大的肺纤维化或其他内脏的纤维化，是典型的纤维化疾病。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在硬皮病、肺纤维化、肝纤维化等纤维化患者的细胞中表达显著升高，并与纤维化蛋白-胶原蛋白的表达相一致，可能参与了纤维化的形成过程。 该项目分别以硬皮病、肺纤维化小鼠和TGF-β活化的成纤维细胞为动物模型和细胞模型，利用RNA干扰技术抑制小鼠及细胞中SPARC的表达。研究结果显示SparcsiRNA可干扰小鼠纤维化组织的胶原基因和蛋白表达，显著缓解小鼠的纤维化程度，SPARCsiRNA可干扰活化的成纤维细胞胶原基因表达，因此，SPARCsiRNA有望作为抗纤维化的治疗手段。经中药有效治疗的皮肤纤维化和肺纤维化小鼠Sparc表达水平显著降低，进一步明确了SPARC可作为治疗靶标。利用基因表达谱芯片数据挖掘出纤维化相关因子CRG及S100a8、S100a9，并在动物模型和来自硬皮病患者的纤维化组织和细胞中确认了CRG及S100a8、S100a9的致纤维化功能，它们可能通过与SPARC关联互作从而共同参与了纤维化的发生发展。此外，申请人还对中国汉族人硬皮病患者的血清学及肺纤维化等临床特征进行了研究，发现中国硬皮病患者肺纤维化等临床特征及与自身抗体亚型与美国白人存在显著差异，该成果是首次对中国硬皮病患者临床和血清学特征进行的研究报道。 该项目系统研究了SPARCsiRNA与纤维化间的关系，并发现了其他与纤维化发生的相关基因，并对它们进行了较深入的功能研究，为纤维化疾病的治疗提供了新的靶标和视角。 该技术面向上海及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

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