KLF4在血管平滑肌细胞染色质重塑和基因表达及表型调制中的作用及机制

KLF4在血管平滑肌细胞染色质重塑和基因表达及表型调制中的作用及机制是河北医科大学在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 KLF4作为一种多能转录因子，在VSMC染色质重塑和表型调制中发挥重要作用。该项目用维甲酸(ATRA)、TGFβ和PDGF诱导VSMC表型转化，研究VSMC标志基因激活或阻抑与KLF4和组蛋白乙酰化/脱乙酰基修饰之间的关系，探讨VSMC表型转化的表观遗传学调控机制。取得下述研究成果：第一，ATRA通过激活JNK和p38信号诱导KLF4磷酸化及KLF4与p300相互作用，KLF4被p300乙酰化后增加与VSMC分化基因启动子的结合活性，促进VSMC分化。PDGF通过激活ERK和PI3K/Akt信号诱导KLF4脱磷酸及KLF4与HDAC2结合，促进KLF4脱乙酰基，使VSMC分化基因表达受阻。首次证实，KLF4以乙酰化/脱乙酰基依赖的方式，通过与VSMC分化基因启动子的结合或解离，对VSMC表型发挥不同的调节作用。第二，TGF-β1通过激活PKC-δ信号诱导KLF4苏氨酸残基磷酸化，促进Sp1与KLF4解离；通过激活**ad信号通路诱导KLF4丝氨酸残基磷酸化，促进KLF4与PPAR-γ相互作用；Sp1促进KLF4对AT1R基因的激活，PPAR-γ抑制KLF4对AT1R基因的激活，结果因TGF-β1诱导的KLF4、Sp1和PPAR-γ在AT1R启动子上的装配改变而导致AT1R基因阻抑及VSMC增殖受阻。第三，KLF4、Sp1和YB1均可与Klf4启动子近端的GC盒结合，在未经ATRA处理的VSMC中，KLF4、Sp1和YB1形成复合物，ATRA处理促进RARα与KLF4-Sp1-YB1复合物结合，ATRA通过促进RARα与KLF4-Sp1-YB1复合物相互作用而调节KLF4基因表达。miR-146a和KLF4以反馈回路的方式参与VSMC表型的调节。 该技术面向石家庄及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

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