日本血吸虫氧化还原平衡及其抑制剂的研究

日本血吸虫氧化还原平衡及其抑制剂的研究是江苏省血吸虫病防治研究所在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 治疗血吸虫病唯一有效药物为“吡喹酮”，由于长期被大规模普遍使用，已出现对吡喹酮耐药现象，发展新的血吸虫病化疗药物已成为十分急迫的问题。从不同的途径阻断血吸虫氧化还原平衡代谢过程均能杀灭曼氏血吸虫，表明血吸虫氧化还原平衡代谢过程是血吸虫病治疗新药研究的潜在靶标。该项目首次克隆编码日本血吸虫中国大陆株硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶(SjTGR)基因，设计和构建了能在大肠杆菌中表达SjTGR硒蛋白的嵌合基因，及其重组表达质粒SjTGRsec/pET41a。将重组质粒SjTGRsec/pET41a和pSUABC共转化大肠杆菌BL21(DE3)，在低温下诱导表达出可溶性SjTGR硒蛋白。酶学分析表明重组SjTGR硒蛋白具有具有谷胱甘肽还原酶、硫氧还蛋白还原酶及谷胱还蛋白还原酶三种酶活性。免疫印渍显示血吸虫成虫蛋白中只有一条分子量与重组SjTGR(约65kDa)相似的蛋白条带可被抗重组SjTGR蛋白血清所识别，证示日本血吸虫体内没有单一的硫氧还蛋白还原酶及谷胱甘肽还原酶存在，它们的功能被单一的SjTGR所取代，证明了SjTGR是日本血吸虫氧化还原平衡的必须分子，是治疗新药开发的潜在靶标。证实临床上用于治疗类风湿性关节炎的药品-金诺芬等对SjTGR蛋白酶活性具有显著的抑制效果，在体内、外均具有杀灭血吸虫的效果，可作为血吸虫病治疗的另一辅助药物。4-苯基-1,2,5-恶二唑-3-甲腈-2-氧化物(噁二唑类)是另一个有效的SjTGR蛋白酶活性抑制剂。设计合成了30种新的噁二唑类化合物，其中16种化合物对重组SjTGR蛋白酶活性具有显著的抑制作用，27种化合物在体外具有明显的杀虫效果。这些全新的化合物将可作为治疗新药开发的前体药物。筛选到3条能与SjTGR蛋白特异结合，并能有效抑制重组SjTGR蛋白酶活性的多肽。采用等温滴定量热法(ITC)试验验证了肽JIPDys1与SjTGR的相互作用机制。 该技术面向南京及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

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