他汀类药物对慢性肺疾病的治疗作用及机制研究

他汀类药物对慢性肺疾病的治疗作用及机制研究是昆明市延安医院在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 以慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压等为代表的慢性肺部疾病，全身或局部性炎症状态是其主要的病理过程，因而对慢性肺部疾病有效的抗炎治疗实为关键的防治措施。尚无理想的药物应用于慢性肺部疾病的抗炎治疗。该项目首次证实了阿托伐他汀在肺内存在直接抗炎作用，其可能通过调控RhoA/Rho激酶信号通路及NF-κB的活化而实现；明确了阿托伐他汀对野百合碱及慢性低氧诱导的肺动脉高压大鼠模型的抑制作用及机制；明确了他汀类药物在临床上治疗慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压的效果及其机制，为临床上应用他汀类药物治疗慢性肺疾病提供了新的理论基础依据和新的临床应用思路。 主要技术内容：(1)采用皮下注射野百合碱方法成功建立"炎症性"肺动脉高压大鼠模型，在阿托伐他汀干预下，肺动脉高压大鼠肺血管重建改善，肺动脉高压状态缓解；(2)采用自制简易常压低氧舱，成功建立"低氧性"肺动脉高压大鼠模型，在阿托伐他汀干预下肺血管炎症细胞浸润、血管壁增厚等肺血管重建改变明显改善，抑制了低氧诱导下肺动脉高压的发生；(3)对"炎症性"和"低氧性"肺动脉高压大鼠模型行阿托伐他汀干预试验还发现，阿托伐他汀明显地抑制了肺动脉高压大鼠肺组织内NF-κB表达的增高，并与肺动脉高压指标mPAP、WT%、WA%的改善程度呈正相关；(4)阿托伐他汀干预对低氧诱导的肺组织RhoA、Rho激酶活性的表达增强起到明显地抑制作用，同时，Rho激酶活性与mPAP、WT%、WA%呈正相关，提示RhoA/Rho激酶通路可能参与了低氧性肺动脉高压的发病；(5)采用RT-PCR、ELISA等技术，首次发现阿托伐他汀降低脂多糖诱导的人肺上皮细胞C反应蛋白mRNA和蛋白表达。(6)给予慢性阻塞性肺疾病患者口服阿托伐他汀可降低患者的急性加重次数，改善患者的呼吸困难症状，同时降低患者外周血CRP、IL-6、INF-α等炎症因子。 该技术面向昆明及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

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