代谢性核受体在线粒体、内质网应激对细胞能量代谢的调控

代谢性核受体在线粒体、内质网应激对细胞能量代谢的调控是南京大学在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 代谢性核受体通过调控线粒体功能，影响细胞能量代谢和生物学功能，参与疾病的发生和发展已获得广泛认可。该项目以PGC-1α和ATF6为研究切入点，侧重阐明代谢性核受体在心血管疾病、肿瘤、糖尿病的发病机制及治疗中的作用。 一方面，通过研究PGC-1α在高糖、油酸、炎症因子、牵拉损伤等多种因素导致的血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用，证实PGC-1α具有预防动脉粥样硬化及支架后血管再狭窄的作用；并进一步说明PGC-1α阻断细胞增殖和迁移的作用机制与其抑制MAPK信号通路和线粒体ROS产生有关，课题组也首次证实雌激素、**的抗血管平滑肌细胞增殖和迁移作用与PGC-1α相关；同时，课题组发现PGC-1α在缺氧状态下心肌细胞线粒体生物合成能力增加，在T3诱导的心肌肥厚过程中也具有**线粒体呼吸速率的作用，并减轻心肌肥厚，提示适当增加PGC-1α表达水平对心脏具有保护作用；另外，课题组研究证实，抑制人正常肝细胞株L02细胞PGC-1α表达，L02细胞形态、超微结构及基因表达等均发生改变，出现癌变趋势，提示PGC-1α在肝癌发生发展中具有重要的调节作用。该研究成果将对肝癌发病机制的研究提供新的依据，并为其预防和治疗提供新的靶点。 另一方面，ATF6是响应内质网应激(ERStress)的一种跨膜蛋白，FXR是调节糖脂平衡代谢的核受体，它们与2型糖尿病关系密切。ERStress与许多疾病发病有关，包括2型糖尿病。该课题在前期研究基础上，发现ATF6可保护胰岛素信号通路，FXR对ERStress具有调控作用。因此，课题组以ATF6和FXR为研究对象，揭示它们对胰岛素信号通路和ERStress的调控机制。同时，用已有的药物筛选平台筛选活性化合物，利用计算化学和组合化学的方法对活性化合物进行结构优化改造及药效学评价，以发现对糖脂代谢具有调节作用的先导化合物。 该技术面向南京及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

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