中药雷公藤单体T10在帕金森病炎症模型中的作用机制研究

中药雷公藤单体T10在帕金森病炎症模型中的作用机制研究是首都医科大学在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 帕金森病(PD)是发生在中老年人群中的常见神经系统退行性疾病，随着中国老龄化进程加速，发病率呈逐年递增趋势。PD发病机制复杂，尚无有效治疗手段。因此在揭示疾病发病机制，筛选药物作用靶点的同时，寻找有效的防治药物，具有重要意义。 该项目首先利用LPS、MPTP或MPP+、alpha-Syn等神经毒素造成PD细胞模型和动物模型，在此基础上，研究免疫异常、炎症和氧化应激及其相关通路上的分子吞噬细胞氧化酶PHOX在PD发病机制中的作用；以此为药物靶点，验证具有自主知识产权的具有抗炎、免疫抑制作用的中药单体T10对PD细胞模型及动物模型的神经保护作用及分子机制，以期在抗炎方面揭示PD的神经保护机制，提供药物研发可选择的新靶标。 课题组在对该项目的研究中发现：LPS作用的靶细胞是小胶质细胞，其与内源性毒素alpha-Syn可以协同损伤神经元-胶质细胞共培养体系中的DA能神经元，提示了小胶质细胞参与的炎症反应是DA能神经元损伤的重要机制。 此后，课题组发现，在PHOX基因敲除(PHOX-/-)小鼠脑中及PHOX-/-小鼠体外培养的小胶质细胞体系中，LPS诱导的小胶质细胞激活都明显下降，而同时PHOX-/-小鼠DA能神经元可以免受LPS损伤，提示PHOX极有可能是构架在小胶质细胞炎症反应和神经元损伤这一恶性循环中的关键分子。 基于对潜在的靶分子PHOX的研究，课题组在验证中药单体雷公藤内酯醇(T10)对PD炎症模型的疗效的基础上，对其发挥神经保护作用的分子机制进行了探索。课题组在该部分实验中发现：T10可增加MPTP急性或亚急性PD小鼠模型中下降的TH蛋白表达及TH阳性神经元数目，并显著抑制黑质致密部小胶质细胞的激活，提示T10对DA能神经元的保护可能是通过抑制小胶质细胞的过度激活实现的。 该技术面向北京及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

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