自噬/溶酶体途径激活在缺血性脑中风星形胶质细胞死亡中的作用及机制

自噬/溶酶体途径激活在缺血性脑中风星形胶质细胞死亡中的作用及机制是苏州大学在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 该项目利用大鼠永久性大脑中动脉阻塞脑缺血模型(pMCAO)及体外原代培养大鼠大脑皮层星形胶质细胞缺糖缺氧(OGD)模型，发现：(1)自噬/溶酶体在体内、外脑缺血诱导的星形胶质细胞损伤中激活。电镜、生化及免疫组化等不同视角均证明pMCAO及OGD诱导缺血缺氧星形胶质细胞中自噬体、自噬体/溶酶体产生；自噬体标记物LC3II、Beclin1及特异性溶酶体标记物LAMP2蛋白水平显著增加；溶酶体酶cathepsinB和cathepsinL明显激活。而抑制自噬或溶酶体酶可以减轻上述自噬体/溶酶体激活的改变。(2)自噬/溶酶体激活参与缺血缺氧诱导的星形胶质细胞死亡。自噬抑制剂3-MA、囊泡系统H+-ATP酶选择性抑制剂bafilomycinA1，cathepsinB抑制剂CA-074Me及cathepsinL抑制剂Clik148显著减少pMCAO大鼠脑梗塞体积及改善神经症状，增加缺血区GFAP的蛋白水平；减少OGD诱导的星形胶质细胞死亡，增加GFAP蛋白水平；(3)自噬/溶酶体调节脑缺血介导星形胶质细胞死亡的分子机制：抑制cathepsins-线粒体-caspases信号机制。抑制自噬或抑制cathepsinB或L，均可抑制pMCAO和OGD诱导的星形胶质细胞cathepsinB或L激活、Bid剪切、细胞色素C从线粒体释放到胞质及caspases激活。从而证明cathepsins-线粒体-caspases信号机制是自噬诱导缺血性星形胶质细胞死亡的主要贡献者。 取得主要成果：该项目分别在Autophagy,2010(IF7.453)及ActaPhar**colSin,2011(IF1.953)发表2篇论文，另有2篇即将投稿于Glia(IF:5.186)及Autophagy.2010(IF7.453)。 该技术面向苏州及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

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