蒽贝素对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制

蒽贝素对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制是天津市第一中心医院在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 近年来，胰腺癌发病率呈明显上升趋势，具有恶性程度高、进展快以及预后差的特点。 凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）是一组结构上相关的抑制细胞凋亡的蛋白。X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）是IAP家族中最强的凋亡抑制因子，它能够特异性结合半胱氨酸蛋白酶（caspases）并抑制其活性，从而抑制细胞凋亡的发生。研究表明，XIAP与胰腺癌的组织分化程度有关：分化程度愈差，恶性程度愈高，XIAP为与胰腺癌总生存期有关的独立预后因素，这对判断胰腺癌患者病情及预后具有重要价值。蒽贝素(Embelin)是一种XIAP的小分子抑制剂，能与 XIAP 蛋白分子中BIR3结构域结合，从而阻止XIAP 分子与caspase-3、caspase-7、caspase-9结合，进而诱导肿瘤细胞凋亡。 本研究应用RT-PCR方法从分子水平证实胰腺癌Mia PaCa-2细胞中XIAP mRNA的表达，为进一步选择XIAP为胰腺癌治疗靶点奠定理论基础。应用MTT法、流式细胞仪和Western blot检测证实蒽贝素(Embelin)作为一种XIAP小分子抑制剂，剂量依赖性抑制胰腺癌Mia PaCa-2细胞增殖，并通过降低XIAP表达诱导胰腺癌细胞凋亡。同时证实Embelin通过XIAP途径抑制胰腺癌皮下移植瘤生长。通过抑制MMP-9和Ki67在胰腺癌裸鼠移植瘤中的表达，从而抑制胰腺癌的侵袭和转移。对于小分子药物靶向治疗胰腺癌具有一定的理论指导意义和应用价值，具有一定的创新性和临床应用价值。 本研究仅从Embelin对胰腺癌细胞株Mia PaCa-2细胞增殖和凋亡的影响及相关机制进行了初步探讨。 该技术面向天津及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

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