碘对促甲状腺激素(TSHβ)剪接体表达影响的实验研究

碘对促甲状腺激素(TSHβ)剪接体表达影响的实验研究是天津医科大学在生物与新医药领域的科技成果转化项目。 TSHβ剪接变体(TSHβsplicevariant，TSHβ-v)，是2009年发现的功能性TSHβ截短型蛋白，在骨髓、甲状腺和垂体等组织中表达，病毒感染时甲状腺中TSHβ-vmRNA表达增加7倍，而天然型TSHβmRNA表达无改变，其生物学功能还不十分清楚。该课题通过制备碘缺乏小鼠模型，检测TSH剪接变体在骨髓、PBL、甲状腺及垂体中的表达情况，观察碘营养失衡所致的甲状腺功异常对这一新TSHβ-v表达的影响，探讨免疫系统来源的TSHβ-v在维持甲状腺自稳态中的作用，结果显示长期碘缺乏导致甲状腺中TSHβ-vmRNA的表达下调，低碘饲养6个月时，低碘组TSHβ-vmRNA相对表达量仅为对照组的0.21倍，提示TSHβ-v可能抑制甲状腺激素的合成与分泌，而垂体中天然型TSHβmRNA相对表达量明显上调，血清甲状腺激素水平明显下降，TSH升高，仍以经典的HPT轴调节为主。利用甲状腺球蛋白(TG)免疫和碘过量诱发NOD鼠甲状腺炎，检测甲状腺中TSHβ-v表达变化，结果显示碘过量诱发甲状腺炎动物甲状腺中的TSHβ-v表达量是对照组的2倍以上，而TG免疫诱发甲状腺炎动物则表现为骨髓TSHβ-v表达量升高，表明碘过量诱发的甲状腺炎是以细胞免疫为主的炎症，迁移至甲状腺的分泌TSHβ-v的骨髓细胞增加，其炎症反应和组织破坏程度较TG免疫更为严重。通过对人血清样品进行盐析、透析和浓缩预处理，免疫沉淀法最终鉴定出血清中存在TSHβ-v蛋白，表明血清中的TSHβ-v可能与天然型TSHβ相似具有内分泌激素作用。分别建立能稳定表达TSHβ-v和TSH的CHO细胞系，共培养后取培养上清，经免疫共沉淀法证实TSHβ-v能与TSH形成二聚体，这对于证明它的稳定性和是否具有生物活性至关重要，TSHβ-v能以二聚体的形式存在于外周血循环或靶器官，是其发挥生理病理调控作用的必要物质保证。 该技术面向天津及全国企业产业化需求，可通过办厂易平台对接技术转移、许可转让与产学研合作。【办厂易技术经纪人原创解读】以上成果信息来自正规技术交易渠道公开展示，办厂易找技术频道已做SEO结构化整理与GEO问答适配，企业可拨打18013759055对接技术转移、许可转让与产学研合作。

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